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    水飞蓟素或有治疗肝脏疾病的潜力

    2019-01-23发布人:正规赌博平台


      长期以来水飞蓟素一直被用作保肝药,多项研究已证实,水飞蓟素具有非常低的毒性。这些数据支持其作为安全的保肝药物。同时近几年的研究中也扩展了正规赌博平台对水飞蓟素药理学及分子作用的理解。这些新见解可能影响水飞蓟素在临床研究和实践中的应用。此外,肝脏疾病领域的知识也在不断的发展,尤其是在非酒精性脂肪肝疾病领域,已成为全球最常见的肝病。近期德国Hellerbrand等科学家对水飞蓟素既往研究进行了回顾性综述研究,旨在评估水飞蓟素在肝脏疾病中的应用潜力。

      水飞蓟素的安全性

      一项在人类中的双盲临床研究显示,水飞蓟素不良反应发生率低(<2.4%),与安慰剂相似。最常见的不良事件是轻度腹泻,其他症状包括恶心、上腹不适、关节痛,瘙痒和荨麻疹等。

      水飞蓟素的药代动力学

      水飞蓟素是黄酮木脂素的非亲脂性、难溶于水(0.05mg / mL)的混合物。达峰时间(Tmax)为1.0-3.7h,游离血浆半衰期1-3.2h,结合血浆半衰期3.3-7.9h,口服600mg水飞蓟素峰浓度(Cmax)为53.1ng/ml(游离黄酮木脂素)、84.3ng/ml(硫酸化水飞蓟素)、168 ng/ml(葡糖醛酸化水飞蓟素),水飞蓟素代谢物为葡萄糖醛酸和硫酸盐,主要通过胆汁和尿液排泄。表1为水飞蓟素在人类健康志愿者中的药代动力学参数。

      水飞蓟素的药理作用

      水飞蓟素在体内剂量<100mg/kg可降低CCI4引起的肝损伤和肝纤维化,同时还具有利胆等作用;剂量<500mg/kg可改善肝纤维化、稳定细胞膜等;在体外剂量<12mg/kg可发挥抗氧化作用,如还原H2O2;剂量<60mg/kg可降低NO-浓度、降低COX2水平等。水飞蓟素在治疗范围内的药理作用主要与抗氧化和稳定细胞膜有关。

      水飞蓟素在酒精性肝病中的应用潜力

      酒精的过度摄入通过氧化应激、上调促炎因子等导致肝脏受损。DiMario等研究显示,水飞蓟素与对照组相比,可显著降低酒精性肝病患者的ALT、AST、胆红素等。随后Salmi、Feher和Müzes等进行的其他3项研究也得到了类似的结果。综述所述,水飞蓟素可作为酒精性肝病患者的治疗方案。

      水飞蓟素在NAFLD /NASH中的应用潜力

      非酒精性脂肪肝病(NAFLD) /非酒精性脂肪性肝炎(NASH)疾病存在隐匿性,不易被发现。既往研究显示,水飞蓟素可改善NAFLD/NASH患者的转氨酶。如Hashemi研究显示:水飞蓟素组较安慰剂组ALT/AST改善率显著更高(ALT:52% vs 18%,P<0.001;AST:62% vs 20%,P<0.001)。具体见下表2。

      水飞蓟素在肝纤维化/肝硬化中的应用潜力

      研究人员对既往发表的水飞蓟素治疗肝纤维化/肝硬化的研究进行分析。动物研究显示,水飞蓟素可改善CCI4和硫乙酰胺诱导的肝纤维化。水飞蓟素对CCI4引起的肝纤维化,主要通过影响肝星状细胞(HSC)、稳定肥大细胞、降低肝纤维化评分、降低肝胶原含量、抗炎等发挥作用;水飞蓟素对硫乙酰胺引起的肝纤维化,主要通过降低血清胆固醇、AST/AST等发挥作用。具体见表3。

      值得回顾的是既往酒精性肝硬化研究中,水飞蓟素组与安慰剂组治疗肝硬化患者的总体死亡率相比,虽然没有显著降低(16.1 % vs. 20.6 %),OR值为0.69[95 % CI, 0.45, 1.07],但显著降低了与肝脏相关的死亡率(10.6 % vs. 17.6 %),OR值为0.52 [95 % CI, 0.32, 0.84]。

      表4 水飞蓟素降低肝硬化患者与肝脏相关的死亡率

      水飞蓟素可辅助用于化疗药物引起的药物性肝损伤

      2010年进行的一项纳入50名急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童的随机对照研究显示:水飞蓟素组与安慰剂组在不良反应和感染发生率方面无显著差异。在第28天时,肝损伤程度包括ALT、AST和总胆红素无显著差异,但第56天后,水飞蓟素组较安慰剂组显著降低AST水平(p = 0.04)。此外,有研究显示,化疗后早期暂时性肝功能衰竭(PCMTHF)患者应用水飞蓟素治疗可更快恢复。

      研究结论

      基础研究和临床研究证实水飞蓟素具有应用于酒精性肝病、NAFLD /NASH、肝纤维化/肝硬化和化疗药物引起的药物性肝损伤等不同肝脏疾病中的潜力。


      (以上内容仅供参考,数据均来源于互联网)

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